Ung thư bạch cầu mãn tính (CML) là một bệnh lý ác tính của máu, đặc trưng bởi sự hoạt động quá mức của enzyme tyrosine kinase BCR-ABL. Enzyme này đóng vai trò thiết yếu trong sự phát triển của bệnh, do đó, việc tìm kiếm một chất ức chế hoạt tính của nó được xem là một chiến lược điều trị đầy hứa hẹn.
STI571 Hoạt Động Như Thế Nào?
STI571 (trước đây là CGP 57148B) là một chất ức chế đặc hiệu của enzyme tyrosine kinase BCR-ABL. Bằng cách khóa hoạt động của enzyme này, STI571 có khả năng ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư.
Nghiên Cứu Lâm Sàng Giai Đoạn 1 Về STI571
Thiết Kế Nghiên Cứu
Để đánh giá tiềm năng của STI571, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 đã được tiến hành trên 83 bệnh nhân CML ở giai đoạn mãn tính, những người đã không đáp ứng với điều trị interferon alfa. Thuốc STI571 được dùng đường uống với liều tăng dần từ 25 đến 1000 mg mỗi ngày.
Kết Quả An Toàn và Hiệu Quả
STI571 cho thấy khả năng dung nạp tốt với ít tác dụng phụ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm buồn nôn, đau cơ, phù nề và tiêu chảy. Nghiên cứu không xác định được liều dung nạp tối đa.
Về hiệu quả điều trị, phản ứng huyết học hoàn toàn được ghi nhận ở 53 trong số 54 bệnh nhân được điều trị với liều hàng ngày từ 300 mg trở lên, thường xảy ra trong bốn tuần đầu tiên. Đáng chú ý, trong số 54 bệnh nhân này, 29 trường hợp có phản ứng di truyền tế bào, bao gồm 17 bệnh nhân (chiếm 31%) đạt phản ứng chính (0 đến 35% tế bào trong kỳ giữa dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia). Trong số đó, 7 bệnh nhân đã đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn về di truyền tế bào.
Tầm Quan Trọng Của STI571
Nghiên cứu này chứng minh STI571 là một loại thuốc an toàn và có hoạt tính chống bệnh bạch cầu đáng kể ở những bệnh nhân CML đã thất bại với điều trị interferon alfa. Những kết quả này cung cấp bằng chứng rõ ràng về vai trò thiết yếu của hoạt tính tyrosine kinase BCR-ABL trong CML và mở ra tiềm năng phát triển các loại thuốc điều trị ung thư dựa trên những bất thường phân tử đặc hiệu có trong tế bào ung thư ở người.
